第265章 确实验证了一件事（1/2）

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“细胞本身的起始状态发生了漂移。”

他顿了顿，接着说。

“ESC在体外长期传代过程中，即使遗传背景一致，表观基因组也不是完全稳定的。”

“比如DNA甲基化或组蛋白修饰的累积漂移，可能让一部分细胞逐渐偏离了无偏倚的多能性状态，进入一种偏置状态。”

“表面上还是ESC，但对特定分化信号的应答能力已经下降了。”

“第三次实验的效率突然断崖式下跌，而不是渐进式的，说明可能有一个关键的节点在传代过程中被锁死了。”

正常情况下，本来回答到这里就结束了。

在邓鸿奎有些意外的目光中，林晓继续回答。

“如果我是负责人，下一步我会让团队做两件事。”

“第一，把第三次实验用的细胞株做一个全基因组甲基化测序，和留存的前两次细胞样本比对，看是不是某个关键通路，比如Wnt或TGF-β通路相关基因被异常超甲基化了。”

“第二，换一个独立来源的低代次ESC做平行重复，如果效率恢复了，基本就能坐实是细胞本身出了问题，而不是分化方案的问题。”

他说完，安静地等着院士的评价。

结果邓鸿奎只是点点头。

并没有给出什么评价。

当然，这也跟林晓一开始就把期待值拉的太高有关。

能发PNAS的学生，现场作答到这个程度。

特别是最后的补充。

虽然很令人惊艳，但还在能够理解的范围。

所以，没有让林晓等待太久。

邓鸿奎很快继续出题问道。

“接下来，我想问你一个简单的问题。”

“不需要你知道任何实验数据，也不需要你引用任何文献。”

“一个多细胞生物，所有体细胞都携带完全相同的基因组。”

他顿了一下，然后说道。

“这是教科书上写的。”

“那我的问题是既然基因组相同。”

“为什么一个肝细胞和一个神经元，在形态、功能、寿命、代谢速率上，差异可以大到像是两个完全不同的物种？”

他停顿了两秒，继续补充。

“别给我说因为基因表达不同。”

“这当然是答案，但不是我想要的。”

“我问的是表达不同这件事本身，最初是怎么稳定下来的？”

“一个在受精卵阶段被激活的转录因子，怎么就能在细胞分裂了几十代之后，依然只在一部分细胞里表达，而在另一部分细胞里永远沉默？”

“这个记忆是怎么在DNA序列完全不改变的前提下，通过细胞分裂传递下去的？”

邓院士没等林晓说话，直接预判了他的回答。

“你可以也从表观遗传的角度说，有DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑。”

“可以。那我追问你一句，当一个细胞分裂时，DNA是半保留复制的，那甲基化模式和组蛋白修饰是怎么被拷贝到子细胞的？”

“这里没有一个模板分子在复制，只有一堆酶在随机碰撞。既然所有酶分子都是随机热运动的，那为什么细胞命运的维持，可以精确到一代又一代、丝毫不乱？”

“你想想，如果有一个癌变的关键抑制基因，它的启动子刚好在一个分裂周期里没被甲基化，细胞会不会直接癌变？但现实中这种失误为什么极其罕见？”

邓院士的声音还在继续，还在步步紧逼。

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